Sîstemeke nû û erzan a nirxandina fonksiyona kezebê ya li ser bingeha kaxezê

VEQETÎ

Wekî yek ji amûrên girîng ên nirxandina hejmarî ya zirara kezebê, analîzkera biyokîmyayî rêbazek ceribandina kevneşopî ye. Lêbelê, ji ber karmendên sînorkirî, nebûna fînansekirinê û pirsgirêkên hawîrdorê yên tevlihev, ew li welatên kêm-dahat-navîn (LMIC) bi berfirehî nehatiye bikar anîn. Meriv çawa bi rêbazek hêsan û bibandor a ku piştgiriyek bihêz ji bo biryardana klînîkî peyda dike, bi lez agahdariya zirara kezebê bi dest dixe, hîn jî ji bo LMIC dijwar e. Ji bo çareserkirina vê pirsgirêkê, me pergalek xala lênêrînê ya nûjen û hêsan-bikaranîn ji bo zirara kezebê sêwirand. Ev pergal ji amûrek tespîtkirinê pêk tê ku li ser sensorek makro fotokîmyayî ya du-foton û kartek testê ya li ser kaxezê bi pergalek çêkirî ji bo parzûna şaneyên xwînê ye. Avahiya du-foton ji bo kêmkirina qebareya giştî û lêçûna pergalê tê bikar anîn, ew xeletiyên navbera-stasyonan ên ku di dema pêvajoya civandina amûrê de hatine çêkirin telafî dike. Pergala parzûna şaneyên xwînê tevliheviya operasyonê kêm dike, û xwîn dikare rasterast li ser karta testê were parzûn kirin, reaksiyonê nîşan bide û reng biguhezîne. Amûra tespîtkirinê sînyala refleksa ronahiya domdar a karta testê ya li ser kaxezê distîne û sînyalê hejmar dike da ku testa hejmarî ya endeksên zirara kezebê temam bike. Me jîngeha neteweyî ya welatên kêm-milî yên pêşketî (LMIC) simulasyon kir da ku performansa pergalê were nirxandin: di bin jîngeha 35℃ û şilbûna nisbî ya %90 de, xwîna tevahî ya 40 Heparin, korelasyona R² di navbera sîstema me û MindrayBS350s de ji 0.95 mezintir bû. Hem CV-ya dubarekirina asta 2 û hem jî asta 3 ya Kontrola Kalîteya Randox ji %7.5 kêmtir bû. Encam nîşan didin ku pergal ne tenê ji hêla mezinahiyê ve piçûk, lêçûna wê kêm e û xebitandina wê hêsan e, performansa pîvandinê û aramiya wê hewcedariyên klînîkî yên jîngeha germahiya bilind û şilbûna bilind bicîh tîne, û ji ber vê yekê ew dikare li welatên kêm-mijîk ji bo ceribandina fonksiyona seretayî ya kezebê û nirxandina pêşkeftina nexweşiya kezebê were bikar anîn.

Peyvên sereke: Spektrumê refleksê; Sensorê fotokîmyayî; Pêvajoya pir-sînyalan; Tesbîtkirina bilez a zirara kezebê; Analîzatorê POCT; Welatên kêm-milî

1. DESTPÊK

Nexweşiyên kezebê ji ber ku her sal li cîhanê zêdetirî 2 milyon mirov dikujin, bûne barekî giran li ser tenduristiya giştî ya cîhanî.^1,2Beşek mezin ji wan mirinan dikarin bi teşhîs û dermankirina di wextê xwe de werin dermankirin (wek hepatît B ya kronîk), werin qenckirin (wek hepatît C ya kronîk) an jî werin pêşîgirtin (wek têkçûna kezebê ya ji ber dermanan).³Niha teşhîsa nexweşiyên kezebê bi rêbazên ne-dagirker, di nav de ultrason û wênekirina elastîk a tavilê, û her weha pîvandina nîşankerên biyokîmyayî di xwînê de, tê kirin. Lêbelê, ev teknîkên teşhîsê alavên sofîstîke bi karmendên baş-perwerdekirî hewce dikin, ku pir caran li welatên bi dahata navîn a kêm (LMIC) bi çavkaniyên sînorkirî peyda nabin, ku tespîtkirin, teşhîs û çavdêriya zirara kezebê pir dijwar dike.^4-7Encama vê yekê dibe ku gelek kes heta qonaxên pêşketî yên nexweşiyan bê teşhîs bimînin, ku dibe sedema derengketinên girîng di biryardana klînîkî de û lêçûnên girîng ji bo dermankirina paşê. Gelek zanyar pirsgirêka tespîtkirina nexweşiya kezebê li welatên kêm-milîdar nas kirin.³, û destnîşan kir ku ji bo van welatan pêdivî bi lezgînî heye ku rêbazek bilez, bibandor û veguhêzbar ji bo pîvandina bilez a zirara fonksiyona kezebê were pêşxistin.

*liyingchun@konsung.com;

Sê nîşankerên Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) û albûmîn (ALB) bi gelemperî di tespîtkirina klînîkî ya zirara kezebê de têne bikar anîn, bilindbûna yek ji wan an hemîyan diyardeya anormal a herî gelemperî di muayeneya fonksiyona kezebê de ye. Tesbîtkirina ALT, AST û ALB dikare ji bo nirxandina pêşîn a zirara kezebê û nirxandina pêşveçûna nexweşiyên kezebê were bikar anîn.^8-13Niha du celeb cîhazên kîmyaya klînîkî yên ji hêla FDA ve hatine pejirandin ji bo fonksiyona kezebê hene ku bi gelemperî li welatên kêm-milî yên navîn (LMIC) têne bikar anîn: LDXH (Alere, San Diego, CA) û Roche ReflotronH Plus (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Ev her du celeb cîhaz dikarin pîvandina ALT, AST li ser xwîna serê tiliyê bêyî hewcedariya veqetandina serumê pêk bînin. Lêbelê, ji bo welatên kêm-milî yên bi çavkaniyên sînorkirî, ew pir biha ye (amûr 3000-6000 dolarên Amerîkî, perçeyên ceribandinê >4 dolarên Amerîkî).¹⁴ û sepandina wan tevlihev e, ku teknîsyenên baş-perwerdekirî, dabînkirina hêzê ya stabîl, û tenê yek nîşankerê ku di carekê de tê ceribandin hewce dike.

Me platformek tespîtkirina bilez û kartek testê ji bo pîvandina xal-bi-xal a ALT, AST û ALB li ser bingeha fotometriya refleksansê pêşxistiye, ku ji bo hawîrdora welatên kêm-milkî (LMIC) guncaw e bi avantajên mezin ên lêçûna kêm, hêsaniya xebitandinê, şiyana kirina testên xwîna tevahî/xwîna serê tiliyê û serxwebûna dabînkirina hêzê ya laboratûarê. Ew pergalek testa Ceribandina Xala Lênihêrînê (POCT) ya veguhêzbar e ku analîzkerek POCT û karta testa kaxezî ya têkildar vedihewîne. Bi karanîna vê pergalê, xwîna ku were pîvandin dikare were derxistin herêmek diyarkirî, û hêdî hêdî fîltrekirina şaneya xwînê dê temam bibe, dûv re reaksiyona girêdayî enzîmê û rengvedana rengîn dê hebe. Di dawiyê de, xêza spektral a refleksê ya karta testa kaxezî ya ku ji hêla cîhaza POCT ve hatî bidestxistin tê hejmartin û dûv re jî konsantrasyona ALT, AST û ALB dê were hejmartin. Feydeyên mezin ên lêçûna kêm, veguhestina hêsan a cîhazê bi cîhê ceribandinê yê bêsînor û leza bilind dê bibe alîkar ku karûbarên ceribandina klînîkî, nirxandin û dermankirinê yên nexweşiyên kezebê li welatên kêm-dahat berfireh û nenavendî bibin, û ev sîstem dê piştgiriyek bihêz ji bo ceribandinên berfireh li welatên kêm-dahat ên bi çavkaniyên aborî yên sînorkirî peyda bike.

2. RÊBAZ

2.1 Prensîb
Ev sîstem li ser bingeha teoriya Kubelka-Munk (teoriya KM) ye. Teoriya KM bi gelemperî ji bo analîzkirina spektrumên refleksansa belavbûyî yên ji nimûneyên qels-mijandinê têne bidestxistin tê bikar anîn, ku têkiliyek di navbera refleksans û konsantrasyonê de peyda dike. Konsantrasyona cureyek mijandinê dikare bi karanîna formula Kubelka Munk were destnîşankirin:
 

Li vir de R = refleksansa, k = katsayiya vegirtinê, s = katsayiya belavbûna, c = konsantrasyona cureyên vegirtinê û A = vegirtinê ye.¹⁵.

Xwîn dê di herêma ceribandinê ya karta ceribandinê ya kaxezî ya pergalê de reaksiyonê bike û di encamê de reng biguhere, û pileya guhertinê bi konsantrasyonên têkildar re rêjeyî ye. Li gorî teoriya KM, ji bo rêze pergalên perçeyên ceribandinê yên ji heman materyal û qalindahiyê, ku ji hêla heman çavkaniya ronahiyê ve têne tîrêj kirin, k dê bi konsantrasyona madeyê c re rêjeyî be, F(R) bi c re rêjeyî ye, û wê hingê konsantrasyona cureyên vegirtinê dikare bi nirxa refleksîvîteyê were hejmartin.


2.2 Testên fonksiyona kezebê yên li ser kaxezê
Kartên testê yên li ser bingeha kaxezê ji gelek tebeqeyên kaxezê yên bi şêwe hatine çêkirin (Wêne 1), her tebeqe xwedî fonksiyon û materyalên cûda ye. Tebeqeyên pirqatî yên kaxezê bi awayekî vertîkal ji hêla materyalên polîmerîk ve têne hev kirin/siwar kirin da ku qarteke testa reagentê çêbikin. Tebeqeya jorîn gazek hîdrofîlîk a îzotropîk bikar tîne da ku rêyek mîkrofluîdîk hîdrofîlîk çêbike ku xwînê ber bi herêma tespîtkirinê ya diyarkirî ve ji bo veqetandin û ceribandina plazmayê ve dibe. Di karta testê de çar herêmên serbixwe hene, sê ji wan deverên testê ne, ku dikarin bi rêzê ve ALT, AST û ALB bipîvin; ya mayî herêmek nasnameya îstîsnayî ye da ku performansa normal a cîhazê misoger bike. Her yek ji çar deveran hawîrdorek bêhempa heye (wek reagents, tampon, nîşander) da ku piştrast bike ku pêvajoya pîvandinê bilez û serbixwe ji hev e. Bi karanîna vê pergalê, dema giştî ji lêzêdekirina nimûneyê heya temamkirina reaksiyonê kêmtir ji 3 hûrdeman e. Pîvana ALT û AST li ser bingeha rêbaza peroksîdazê ye.¹⁶û ALB li ser bingeha rêbaza kesk a bromokresol¹⁷Analîzker bi tomar kirina guherîna rengê karta testê rêjeya madeya ku tê pîvandin diyar dike.^18,19.

Wêne 1. Avahiya karta testê ya li ser kaxezê (ya çepê), û guhertina rengê kartên testê ji bo ALB, AST, û ALT bi rêzê ve 3 deqîqe piştî lêzêdekirina nimûneyê.

2.3 Platforma testên fonksiyona kezebê ya erzan a li cihê lênêrînê
Amûra POCT ji bo tomarkirina guhertinên rengê kartên testê yên li ser kaxezê tê bikar anîn û wan vediguherîne derana konsantrasyonê. Amûr modula nimûnegirtinê, modula tespîtkirina fotoelektrîkî, modula analîzkirina sînyalê, modula hêzê û modula nîşandanê vedihewîne, û her modul ji bo parastina hêsan bi awayekî serbixwe hatiye sêwirandin. Modula nimûneyê ji bo rastkirina karta testê tê bikar anîn, û modula fotoelektrîkî ji bo bidestxistina agahdariyên cûrbecûr û veguherandina agahdariya optîkî bo sînyalên elektrîkê ye. Piştî danîna karta testê ya li ser kaxezê nav modula nimûneyê, dilopên xwînê dê werin zêdekirin. Xwîn dikeve karta testê ya li ser kaxezê, di navbera veqetandina pulpa xwînê û reaksiyona kîmyewî re derbas dibe, dûv re guhertinên rengê yên çêdibin ji hêla modula tespîtkirina fotoelektrîkî ya amûra POCT ve têne tomar kirin. Bi modela veguherîna sînyal bo konsantrasyonê ya modula analîzkirina sînyalê, konsantrasyonên ALT, AST û ALB têne bidestxistin û di dawiyê de ji hêla modula nîşandanê ve têne nîşandan.

Ji bo modula tespîtkirina fotoelektrîkê, ku bingeha amûrek POCT ye, me bi taybetî sensorek fotokîmyayî ya belavbûyî ya mîkro-du-foton a çavkaniya ronahiyê ya dualî ya 4-kanal sêwirand ku tenê bi qasî pereyek e. Her kanal ji 2 çavkaniyên ronahiyê yên dirêjahiya pêlên cûda, 2 çavkaniyên ronahiyê yên heman dirêjahiya pêlê û 1 sensorek wergirtina ronahiyê pêk tê, wekî ku di Wêne 2 de tê xuyang kirin. Berevajî alavên biyokîmyayî yên kevneşopî, sêwirana sensora mîkro fotokîmyayî ya li vir ji bo xerckirina enerjiyê kêm e û bi dabînkirina hêza bateriya lîtyûmê ew ê ji girêdayîbûna kevneşopî ya dabînkirina hêzê azad be. Û bi vî rengî, veguheztin û sepandina amûrê çêtir dibe. Piştî ku ronahiya ku ji hêla çavkaniya ronahiyê ya dualî ve tê derxistin ji hêla lensê ve tê pêvajo kirin, ew rûyê mijara ku were pîvandin ronî dike. Ronahiya vegerandî ya mijarê piştî ku ji hêla lensê ve tê pêvajo kirin ji hêla sensor ve tê berhev kirin, dûv re ew vediguhere sînyala elektrîkê, û wekî fonksiyonek dirêjahiya pêlê tê tomar kirin. Di vê demê de, tiştê ku sensor werdigire serhevkirina sînyalên ji çavkaniyên ronahiyê li ser aliyên çep û rast e, û sînyala vegerandî xurt dibe. Ji ber ku mesafeya di navbera her du çavkaniyên ronahiyê de pêşwext hatiye sêwirandin da ku sînyalên wan ên vegerandî yên hevber hev temamker bin. Bi vê sêwiranê, cudahiya sînyalê ya di navbera stasyonên cûda de ku ji ber xeletiya dûrbûnê di dema pêvajoya komkirina amûrê de çêdibe, dikare were kêmkirin, ji ber vê yekê ne hewce ye ku di navbera alavên cûda de kalibrasyon were kirin û lêçûna hilberînê kêm bibe, û di heman demê de lênêrîna alavan piştî derketina ji kargehê dê hêsantir û rehettir bibe.

Wêne 2. Modula tespîtkirina fotoelektrîkî û diyagrama şematîk a sensora makro fotokîmyayî ya du-fotonî ya yek-kanal.

2.4 Sêwirana Lêkolînê
Ji bo piştrastkirina gengaziya vê amûrê li welatên kêm-mijîk (LMIC), me rastbûna pîvandina xwîna tevahî û dubarekirina Kontrola Kalîteya Randox di bin hawîrdora şilbûna nisbî ya %90 de li 35°C ceriband. Nimûneyên xwîna tevahî, xwîna tevahî ya heparîn sodyûm, di Gulana 2023-an de li nexweşxaneya sêyemîn a gel a Zhenjiang hatin berhevkirin. Nimûne li du kopiyan hatin dabeş kirin, yek hate santrifujkirin û dûv re li ser makîneya MindrayBS350s (Mindray, Shenzhen, Çîn) di germahiya normal de hate ceribandin, ya din jî bi pergala POCT-ê ya ku di vê gotarê de hatî pêşniyar kirin di şilbûna nisbî ya %90 de li 35°C hate ceribandin û encam hatin tomar kirin. Li vir, Kontrola Kalîteya Randox (Randox, Îrlanda Bakur, Keyaniya Yekbûyî) asta 2 (Lot 1503UN) û asta 3 (Lot 1223UN) bi analîzkera POCT û kartên ceribandinê re bi rêzê ve 10 caran li 35°C û şilbûna nisbî ya %90 hatin ceribandin.

2.5 Analîza îstatîstîkî
Analîza daneyan û çêkirina nexşeyên regresyonê bi karanîna Excel2013 hatin kirin. Nexşeyên regresyonê hatin xêzkirin û katsayiya korelasyonê R² ji bo cudahîyên ku di encaman de di navbera sîstema vê lêkolînê û MindrayBS350s de hatine dîtin hatin hesabkirin, Koefîsyona guherînê (CV) ji bo nirxandina performansa pîvandinê hat hesabkirin.

3. ENCAM

3.1 Şert û mercên xebitandinê û performansa ceribandinê
Di 40 rewşên xwîna heparînê de, korelasyon, R², ya ALT, AST û ALB bi MindrayBS350s re li 35°C û 90% şilbûna nisbî bi rêzê ve 0.9909, 0.9918, û 0.9913 bû, wekî ku di Wêne 3 de tê xuyang kirin. R2 ya her sê tiştan hemî ji 0.95 mezintir bûn, û nîşan dan ku encamên cîhazê û reagentên wê yên piştgirî bi yên cîhaza biyokîmyayî ya klînîkî ya MindrayBS350s re di vê jîngehê de têkiliyek baş hebû.

Wêne 3. Têkiliya bi MindrayBS350s re ji bo ALT, AST û ALB-ya tevahî di 35°C û 90% şilbûna nisbî de.

3.2 Rastbûn
Rastbûna di nav rêzê de xeletiya pîvandina di nav rêzê de nîşan dide, ku wekî dubarekirin jî tê zanîn, ew ji hêla heman operator ve li ser heman nimûneyê bi dubarekirin tê destnîşankirin. Di 35°C û 90% şilbûna nisbî de, rastbûna amûr û kartên ceribandinê bi karanîna kontrola kalîteyê ya Randox tê nirxandin da ku were piştrast kirin ku jîngeh xeletiyên bêserûber ên hindik çêdike. Encam di tabloya 1-ê de têne nîşandan, kontrola kalîteyê ya Randox ALT Asta 2 CV 5.8%, Asta 3 4.5%; AST Asta 2 CV 6.5% û Asta 3 CV 2.5%. ALB Asta 2 5.7%, Asta 3 7.3% ye. ALT û AST li gorî standarda pîşesaziya analîzkerê kîmyewî ya hişk a Çînê ne.²⁰: katsayiya guherbariya ALT û AST di rêjeya konsantrasyonê ya 40U/L~60U/L de kêmtir an jî wekhevî 12%, û CV bi rêjeya konsantrasyonê ya 100U/L~300U/L kêmtir an jî wekhevî 5%; Hemû analîtên jorîn şertê ku CV ji 7.5% kêmtir be, ku di rêbernameya piraniya analîzkerên POCT yên biyokîmyayî yên hişk ên ku li sûkê hene de hatine navnîş kirin, pêk tînin. Encam nîşan didin ku di bin şert û mercên 35°C û 90% şilbûna nisbî de, CV ya amûr û karta testê di nav rêjeya qebûlkirî de ne, û xeletiya rasthatî ya karta testê di bin vê hawîrdorê de qebûlkirî ye.
 
Tabloya 1 ALT, AST û ALB Ezmûna kontrola kalîteyê ya Randox û encam.

4. NÎQAŞ Û ENCAM

Analîzkerên biyokîmyayî bi dehsalan e ku wekî rêbaza bijarte ji bo tespîtkirina nîşankerên hematolojîk ên kezebê yên wekî ALT, AST, û ALB têne bikar anîn. Piştî ku xwîna damarî ya periferîk a mirovan tê berhevkirin, ew ji bo laboratuwarek navendî tê veguhastin, li wir serum ji hêla teknîsyenên perwerdekirî ve tê veqetandin û ji hêla analîzkerek biyokîmyayî ve tê ceribandin. Ev rêbazên tespîtkirinê yên ku xuya dikin rûtîn in ji bo welatên kêm-milî pir dijwar in ji ber ku: alavên biha, jîngehek ceribandinê ya stabîl hewce ye, û teknîsyenên baş-perwerdekirî ji bo pêkanîna ceribandinan û lênêrîna pêwîst. Wekî din, her çend tespîtkirin dikare were kirin jî, jîngeha belavbûyî ya welatên kêm-milî dê encamên tespîtkirinê dereng bixe.

Di vê gotarê de, pergalek bi leza tespîtkirina bilez û lêçûnek kêm ji bo endeksên zirara kezebê tê sêwirandin. Li gorî cîhazên POC yên heyî û lêkolînên berê yên weşandî. ^{21, 22, 23}, cîhazên me yên POCT dikarin testên hejmarî yên ALT, AST û ALB di heman demê de pêk bînin. Sêwirana xerckirina enerjiyê ya kêm û bataryaya lîtyûmê dihêle ku testên têkildar dikarin her dem û li her deverê bêyî dabînkirina hêzê ya cîhê ceribandinê werin kirin. Ji ber ku xwîna periferîk dikare rasterast were ceribandin, berî ceribandinê ne hewce ye ku pêvajoyek santrifujkirina tevlihev hebe. Û hîjyenîstên sereke piştî perwerdehiyek hêsan dikarin ceribandinê baş pêk bînin. Mesref 0.95 bû, û dubarekirina kontrola kalîteyê ya Randox hemî

Bi kurtasî, analîzkera POCT û reagentên wê yên piştgirî an karta testê ya ku di vê gotarê de hatî pêşniyar kirin xwedî avantajên jêrîn in:
1. Karmendên lênêrîna tenduristiya seretayî dikarin bi perwerdehiyek hêsan werin bikar anîn; 2. Sîstema li ser bingeha kaxezê hêsan e ku were bikar anîn û parastin; 3. Sê ceribandinên hejmarî, ALT, AST û ALB, dikarin di heman demê de werin ceribandin, dema ceribandinê di nav 3 hûrdeman de ye, û qebareya xwînê

SPASÎ

Lêkolîna li ser şert û mercên xebitandinê û performansa ceribandinê di vê gotarê de ji hêla Weqfa Tesbîtên Nû yên Nûjen (FIND) ve hatîye fînanse kirin.

ÇAVKANÎ

[1] Byass, P., "Barê gerdûnî yê nexweşiya kezebê: ji bo rêbazan û ji bo tenduristiya giştî dijwariyek," BMC Med. 12(2014).
[2] Marcellin P., Kutala BK, "Nexweşiyên kezebê: pirsgirêkek tenduristiya giştî ya cîhanî ya girîng û paşguhkirî ku hewceyê kiryarên lezgîn û pişkinîna berfireh e," Liver Int 38 Suppl. 1: 2-6 (2018).
[3] Moed S, Zaman MH, "Ber bi amûrên teşhîsê yên çêtir ji bo zirara kezebê li welatên kêm-dahat û navîn-dahat," BMJ Global Health. 4: e001704(2019).
[4] Yadav, H., Shah, D., Sayed, S., û yên din, "Hebûna teşhîsên bingehîn li deh welatên kêm-dahat û navîn-dahat: encamên anketên tesîsên tenduristiyê yên neteweyî," The Lancet Global Health. 9(11): e1553- e1560(2021).
[5] Fleming, KA Horton, S., Wilson, ML, Atun, R., û yên din, "Komîsyona Lancet li ser teşhîsê: veguherandina gihîştina teşhîsê," The Lancet. 398:1997-2050(2021).
[6] Reipold, EI, Trianni, A., Krakower, D., û yên din, "Nirx, tercîh û pratîkên ceribandina hepatît B û C yên heyî li welatên kêm-dahat û navîn: encamên anketek li ser bikarhênerên dawîn û bicîhankeran," BMC Infectious Diseases. 17(1):149-157 (2017).
[7] Cainelli, F., "Nexweşiyên kezebê li welatên pêşketî," World J Hepatol. 4(3): 66-67(2012).
[8] Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, û yên din, "Teşhîs û Şopandina Birîndarbûna Kezebê. II. Pêşniyar ji bo Bikaranîna Testên Laboratîfê di Lêkolîn, Teşhîs û Şopandinê de," Clin Chem. 46(12): 2050–2068(2000).
[9] Whitehead MW, Hawkes ND, Hainsworth, I., û yên din, "Lêkolînek pêşerojî ya sedemên aspartate aminotransferase ya bi eslê xwe ji kezebê zêdebûyî," Gut. 45(1):129–133(1999).
[10] Daniel, S., Ben-Menachem, T., Vasudevan G., û yên din, "Nirxandina pêşerojî ya anormaliyên transaminaza kezebê yên kronîk ên nepenî li nexweşên bê nîşane û nîşane," Am J Gastroenterol. 94(10):3010–3014(1999).
[11] McLernon, DJ, Donnan, PT, Sullivan, FM, û yên din, "Pêşbînîkirina nexweşiya kezebê li nexweşên ku testên fonksiyona kezebê wan di lênêrîna seretayî de hatine kontrol kirin: pêşxistina modelê û pejirandin bi karanîna komên çavdêriyê yên li ser bingeha nifûsê." BMJ Open. 4(6): e004837(2014).
[12] Doumas, BT, Peters Jr, T., "Albûmîna serum û mîzê: raporek pêşveçûnê li ser pîvandina wan û girîngiya klînîkî," Clinica Acta. 258(1):3-20(1997).
[13] Newsome, PN, Cramb, R., Davison, SM, "Rêbernameyên li ser birêvebirina testên xwîna kezebê yên anormal," Gut. 67: 6-19(2018).
[14] Pollock, NR, Rolland, J. P, Kumar, S., û yên din, "Testek transaminazê ya piralî ya li ser bingeha kaxezê ji bo ceribandina fonksiyona kezebê ya erzan, li cihê lênêrînê," Sci Transl Med. 4: 152ra129 (2012).
[15] Kubelka, P., Munk, F., "Beşdariyek ji bo optîka pêçandina boyaxê", Physik. 12: 593-601(1931).
[16] Long, LH, Halliwell, B., "Berhemên di çanda şaneyan de: α-Ketoglutarat dikare hîdrojen peroksîda ku ji hêla askorbat û epigallocatechin gallate ve di navgîna çanda şaneyan de çêdibe paqij bike." Biochemical and Biophysical Research Communications. 406:20-24(2011).
[17] Wells, F. E, Addison, G. M, Postlethwaite, RJ, "Analîza albûmînê di seruma nexweşên hemodiyalîzê de: nelihevhatinên di navbera binefşîya bromokresol, keskîya bromokresol û elektroîmmunoassay de," Ann Clin Biochem. 22: 304-309(1985).
[18] Giusti, G., Ruggiero, G., Cacciatore, L., "Lêkolînek berawirdî ya hin prosedurên spektrofotometrîk û kolorimetrîk ji bo destnîşankirina transaminaza glutamic-oxaloacetic û glutamic-pyruvic di nexweşiyên kezebê de," Enzymol Biol Clin. 10(1):17-38(1969).
[19] Rodgerson, DO, Osberg, IM, "Çavkaniyên xeletiyê di pîvandina spektrofotometrîk a çalakiyên aspartate aminotransferase û alanine aminotransferase di serumê de," Clin Chem. 20: 43-50(1974).
[20] CFDA, "YYT 0655-2008 Analîzkera kîmyaya hişk," 1-8(2008).
[21] Chang, KS, Chang, CK, Chou, SF, û yên din, "Pîvana rêzimanî ya çalakiyên amînotransferazê ji hêla biyosensorên amperometrîk ve," Biosensors and Bioelectronics. 22(12): 2914-2920(2007).
[22] Thuy, T., Tseng, T., Thuy, TNT, û yên din, "Biyosensorek Têla Mîkro-Platînî ji bo Tesbîtkirina Bilez û Bijarte ya Alanine Aminotransferase," Sensors. 16(6):767-781(2016).
[23] Jain, S., Rajasingham, R., Noubary, F., û yên din, "Performansa ceribandinek kaxezî ya çêtirînkirî ji bo pîvandina dîtbarî ya bilez a alanîn amînotransferazê (ALT) di nimûneyên tiliyê û venîpunkturê de," PLoS One. 10:1-15(2015).